2020年5月19日訊/生物谷BIOON/---在一項新的研究中,來自北京大學、首都醫(yī)科大學、**醫(yī)學科學院、中國醫(yī)學科學院和北京丹序藥業(yè)有限公司的研究人員通過高通量單細胞測序,成功地從恢復期血漿中鑒定出多種針對新型冠狀病毒SARS-CoV-2---導致呼吸道**COVID-19的致病病毒---的高強效中和抗體。由人體**系統(tǒng)產(chǎn)生的中和抗體可以有效防止病毒感染細胞。來自動物研究的新結(jié)果顯示,他們發(fā)現(xiàn)的這些中和抗體為COVID-19提供了一種潛在的**方法,以及短期預(yù)防手段。這標志著抵抗COVID-19疫情的一個重要里程碑。
相關(guān)研究結(jié)果于2020年5月17日在線發(fā)表在Cell期刊上,論文標題為“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients' B cells”。論文通訊作者為北京大學北京未來基因診斷高精尖**中心主任謝曉亮、中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所所長秦川、首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院副院長金榮華和**醫(yī)學科學院微生物流行病研究所病毒室主任秦成峰。
一直以來,人們迫切需要高效的**來**COVID-19。可重新利用的小分子**缺乏特異性,因此療效受到影響。血漿**雖然表現(xiàn)出了一定的療效,但恢復期血漿的供應(yīng)受到限制。血漿**的有效成分是靶向性中和抗體。抗體**作為一種生物制劑,已成功應(yīng)用于HIV、埃博拉病毒、MERS-CoV冠狀病毒等病毒的**。然而,要開發(fā)出適合臨床使用的中和抗體,往往需要花費數(shù)月甚至數(shù)年的時間。
利用在單細胞基因組學方面的專長,北京大學北京未來基因診斷高精尖**中心的謝曉亮團隊與首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院副院長的研究人員合作,從60余名恢復期患者體內(nèi)收集了血液樣本,在這些血液樣本中,從8558個抗原結(jié)合的IgG1+克隆型(clonotype)中篩選出14種高強效中和抗體。作為它們中*強效的抗體,BD-368-2對SARS-CoV-2假病毒和真正的SARS-CoV-2病毒的IC50值分別為8pM和100pM。針對真正SARS-CoV-2病毒的實驗是在**醫(yī)學科學院P3實驗室里完成了。
這些研究人員利用中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所秦川博士實驗室開發(fā)的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型,完成了中和抗體的體內(nèi)抗病毒實驗。實驗結(jié)果顯示,BD-368-2抗體對SARS-CoV-2具有較強的**效果和預(yù)防保護作用:將BD-368-2抗體注射到受感染的小鼠體內(nèi)時,病毒載量降低了約2400倍;將BD-368-2抗體注射到未受感染的小鼠體內(nèi)時,它們免受病毒感染。
此外,北京大學結(jié)構(gòu)生物學者Xiaodong Su、Junyu Xiao及其課題組成員還獲得了中和抗體BD-23與刺突蛋白-胞外域三聚體形成的復合物在3.8埃分辨率下的 低溫電鏡結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明這種中和抗體的表位與ACE2結(jié)合位點相重合,這就為中和抗體的中和作用提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。此外,他們發(fā)現(xiàn),基于SARS-CoV-2中和抗體的預(yù)測結(jié)構(gòu)與SARS-CoV中和抗體相類似,人們可以高效篩選SARS-CoV-2中和抗體,從而大大加快了篩選過程。
這些高強效的中和抗體可用于開發(fā)**性干預(yù)和預(yù)防SARS-CoV-2的**。目前,臨床試驗正在進行,謝曉亮團隊對找到一種**方法有很強的信心。謝曉亮博士說道,“如果COVID-19疫情在冬季再次出現(xiàn),那么利用我們發(fā)現(xiàn)的中和抗體開發(fā)出的**有可能在那個時候問世。”(生物谷 Bioon.com)
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