美國洛克菲勒大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)家Dana Orange收治的患者的遭遇是災(zāi)難性的:有人疼得刷牙時(shí)連肘部都無法彎起,有人連錢包也拿不起來。但Orange說,*糟糕的是,這些類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作是完全不可預(yù)測的。不過,近日發(fā)表的一項(xiàng)新研究可能會改變這一點(diǎn)。
Orange和同事發(fā)現(xiàn),在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)作前幾周,一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞會在血液中積聚,進(jìn)而可能引發(fā)關(guān)節(jié)炎癥。如果研究人員能針對這些細(xì)胞進(jìn)行診斷或**,就能預(yù)測甚至預(yù)防該**。
未參與該研究的比利時(shí)根特大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)家Dirk Elewaut說,這個(gè)新發(fā)現(xiàn)是有趣的,因?yàn)樗梢詭椭R床醫(yī)生和病人更有效地控制**的起伏。
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身**性**,會引起衰弱性疼痛和不可逆的關(guān)節(jié)損傷等癥狀。據(jù)估計(jì),美國有130萬人罹患此病,其中女性患病的可能性是男性的兩倍多。**和**抑制**可以幫助控制病情,但這些**的效果可能會隨著時(shí)間流逝而減弱,服用這些**的患者中有1/3會出現(xiàn)皮疹。
為更好地了解病情是如何**天變化的,Orange和同事決定追蹤5位風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血液中的信使RNA片段。他們想知道在癥狀出現(xiàn)之前,血液中循環(huán)的RNA種類是否有一致的變化。
但研究小組認(rèn)為,理想的追蹤需要患者至少每周到實(shí)驗(yàn)室抽血一次。這對患者來說是不現(xiàn)實(shí)的,所以他們讓5名志愿者在家根據(jù)情況每周采集一次自己的血液——類似于一些糖尿病患者監(jiān)測病情的方法。
研究人員還開發(fā)了一種新的緩沖溶液,當(dāng)與血液樣本混合時(shí),后者可以將RNA保存至少24小時(shí),從而使患者可以將血液樣本郵寄到實(shí)驗(yàn)室。
洛克菲勒大學(xué)神經(jīng)腫瘤學(xué)家、該研究通訊作者Robert Darnell說,抽血持續(xù)了200多周,研究人員分析了每個(gè)患者報(bào)告癥狀出現(xiàn)之前、期間和之后,哪一種RNA*豐富。然后,他們將這些數(shù)據(jù)與引起炎癥的細(xì)胞的已知特征相匹配,從而重現(xiàn)**活動的模式。
這時(shí),他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)“重大、出乎意料的(RNA)信號”。它的來源是間充質(zhì)細(xì)胞,這些細(xì)胞發(fā)展成為身體的結(jié)締組織并充滿關(guān)節(jié)之間。這種間充質(zhì)細(xì)胞RNA持續(xù)出現(xiàn)在每位患者癥狀暴發(fā)前幾周,而與炎癥相關(guān)的RNA和它同步出現(xiàn)。研究小組將這些特殊的細(xì)胞稱為炎癥前間充質(zhì)(PRIME)細(xì)胞。
為了驗(yàn)證他們的發(fā)現(xiàn),研究人員隨后從另外19名患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者身上提取樣本,發(fā)現(xiàn)PRIME細(xì)胞的含量遠(yuǎn)高于健康對照組,該團(tuán)隊(duì)近日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上報(bào)告了這些結(jié)果。Darnell說,雖然這一發(fā)現(xiàn)并不意味著PRIME細(xì)胞導(dǎo)致了攻擊,但這些模式表明,它們是關(guān)節(jié)炎癥發(fā)作的組成部分。
研究人員還發(fā)現(xiàn)了與未成熟白細(xì)胞相關(guān)的RNA特征,這些未成熟白細(xì)胞在PRIME細(xì)胞活躍前幾天達(dá)到峰值。白血球負(fù)責(zé)啟動**活動的級聯(lián)反應(yīng),功能失調(diào)的白血球與多種自身**性**有關(guān)。Darnell說,綜合來看,這一發(fā)現(xiàn)表明,PRIME細(xì)胞可以被異常的**系統(tǒng)動員起來。
這些發(fā)現(xiàn)可以幫助研究人員預(yù)防風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。Orange表示,如果PRIME細(xì)胞有助于診斷和**,“你至少可以計(jì)劃自己的生活,甚至阻止癥狀的到來”。
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