海綿是多孔濾食性無脊椎動物，是大量海洋微生物的棲息地，是海洋珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)的重要組成部分。海綿自身物理防御差，海綿共附生的微生物往往能夠產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物來協(xié)助海綿抵抗捕食者，這些代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)獨(dú)特，生物活性豐富，是海洋**及其先導(dǎo)化合物的重要來源。中國科學(xué)院南海海洋研究所熱帶海洋生物資源與生態(tài)重點實驗室和廣東省海洋**重點實驗室劉永宏團(tuán)隊長期從事海洋微生物活性天然產(chǎn)物研究，對采自徐聞的美麗屬海綿來源毛球腔屬**進(jìn)行了次級代謝產(chǎn)物研究，近期在呋喃酮類化合物降脂機(jī)制研究方面取得進(jìn)展。

       研究團(tuán)隊從毛球腔屬**SCSIO41009中分離發(fā)現(xiàn)多個新穎多樣的聚酮類結(jié)構(gòu)，其中Setosphalides A和B為**發(fā)現(xiàn)具有5， 5螺環(huán)縮酮類骨架的苯酞類衍生物，部分化合物顯示有**、抗氧化活性。該成果于2018年8月9日，在《天然產(chǎn)物雜志》（Journal of Natural Products）上。在此基礎(chǔ)之上，通過與濰坊醫(yī)學(xué)院****研發(fā)中心教授宋偉國和郭守東合作，研究人員對這些聚酮類結(jié)構(gòu)進(jìn)行了降血脂活性研究。通過以LXRα和PPARα為靶標(biāo)的體外模型篩選，發(fā)現(xiàn)其中新穎呋喃酮化合物5-hydroxy-3-methoxy-5-methyl-4-butylfuran-2(5H)-one降低膽固醇的效果優(yōu)于陽性對照**非諾貝特，降低甘油三酯的效果優(yōu)于LXRα激動劑T0901317，且細(xì)胞毒性遠(yuǎn)低于陽性對照T0901317，研究其機(jī)制發(fā)現(xiàn)該呋喃酮化合物可以促進(jìn)膽固醇外排，并可影響膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程中關(guān)鍵基因和蛋白的表達(dá)，從而起到良好的降脂活性，該研究揭示了呋喃酮化合物在降脂和抗動脈粥樣硬化方面的藥用價值。該成果于近期發(fā)表在《細(xì)胞與分子醫(yī)學(xué)雜志》（Journal of Cellular and Molecular Medicine）上。

      本研究活性篩選和機(jī)制研究由濰坊醫(yī)學(xué)院****研發(fā)中心合作完成。上述工作得到國家自然科學(xué)基金、廣東省海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展專項基金、廣東省科技計劃項目和廣州市珠江新星項目的資助。

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