常用名

法舒地爾

英文名

Fasudil

CAS號

103745-39-7

分子量

291.37

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸點

506.2±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C14H17N3O2S

熔點

無資料

閃點

259.9±32.9 °C

體外研究

法舒地爾具有血管擴張作用，占據(jù)酶結(jié)合位點的腺嘌呤口袋[1]。法舒地爾對去極化兔主動脈的Ca2 +誘導(dǎo)的收縮產(chǎn)生競爭性抑制作用。法舒地爾抑制對KCl，苯乙烯（PHE）和前列腺素（PG）F2a的收縮反應(yīng)[2]。法舒地爾還通過抑制5-羥色胺，去甲腎上腺素，組胺，血管緊張素和多巴胺誘導(dǎo)的螺旋條收縮而表現(xiàn)出血管舒張作用[3]。此外，法舒地爾誘導(dǎo)肌動蛋白應(yīng)力纖維的解體和細胞遷移抑制[4]。法舒地爾抑制肝星狀細胞擴散，應(yīng)激纖維的形成和α-SMA的表達，同時抑制細胞生長，但不誘導(dǎo)細胞凋亡。法舒地爾還阻斷了LPA誘導(dǎo)的ERK1 / 2，JNK和p38 MAPK的磷酸化[5]。

體內(nèi)研究

法舒地爾（30μg）通過冠狀動脈內(nèi)注射給狗增加了50％的CBF。法舒地爾（0.01,0.03,0.1和0.3 mg / kg，推注，靜脈注射）可降低MBP并增加HR，VBF，CBF，RBF和FBF。法舒地爾（1.0 ng / mL）可增加心輸出量。法舒地爾通過靜脈注射導(dǎo)致MBP，左心室收縮壓和總外周阻力顯著下降，HR和心輸出量增加，但對右心房壓，dP / dt或左心室分鐘工作沒有明顯影響[3]。法舒地爾對心血管疾-病具有可保護作用，減少JNK的激活，減輕缺血性損傷后AIF的線粒體 - 核轉(zhuǎn)位[6]。法舒地爾（100mg / kg /天，口服）顯著降低用PLP p139-151免-疫的SJL / J小鼠的EAE的發(fā)生率和平均*大臨床評分。法舒地爾抑制脾細胞對小鼠抗原的增殖反應(yīng)。法舒地爾通過口服給藥減少法舒地爾治-療小鼠的炎癥，脫髓鞘，軸突缺失和脊髓APP陽性[7]。

激酶實驗

在含有*終體積0.2mL，50mM Tris-HCl（pH 7.0），10mM乙酸鎂，2mM EGTA，1μM環(huán)AMP或不含環(huán)狀的反應(yīng)混合物中測定環(huán)AMP依賴性蛋白激酶活性。 AMP，3.3至20μM[r-32P] ATP（4×105cpm），0.5μg酶，100μg組蛋白H2B和化合物。將混合物在30℃下孵育5分鐘。加入500μg牛血清白蛋白作為載體蛋白后，加入1mL冰冷的20％三***終止反應(yīng)。將樣品以3000rpm離心15分鐘，將沉淀重懸于冰冷的10％三***溶液中，并將離心 - 再懸浮循環(huán)重復(fù)三次。將*終的沉淀溶解在1mL的1N NaOH中，并用液體閃爍計數(shù)器[1]測量放射性。