常用名

CHR-6494

英文名

CHR-6494

CAS號

1333377-65-3

分子量

292.338

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸點

無資料

分子式

C16H16N6

熔點

無資料

閃點

無資料

體外研究

CHR-6494是一種有效的抑制劑，抑制組蛋白H3T3磷酸化，IC50為2 nM。 CHR-6494不修飾H3S10和H328磷酸化水平，并且對其他蛋白激酶如Aurora B激酶沒有顯示出顯著的抑制作用。 CHR-6494劑量依賴性地抑制癌細(xì)胞（例如HCT-116，HeLa，MDA-MB-231和Wi-38細(xì)胞）的生長，IC50分別為500nM，473nM，752nM和1059nM。 CHR-6494（500 nM）產(chǎn)生有絲分裂災(zāi)難，有絲分裂紡錘體和中心體擴(kuò)增的形態(tài)異常，并上調(diào)紡錘體組裝檢查點蛋白BUB1和有絲分裂停滯細(xì)胞周期蛋白B1的標(biāo)記[1]。 CHR-6494表現(xiàn)出對黑素瘤細(xì)胞系的抑制活性，包括BRAFV600E突變體，NRAS突變體和野生型細(xì)胞，IC50范圍為396nM至1229nM。 CHR-6494（300nM和600nM）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在COLO-792細(xì)胞中分別使胱天蛋白酶3/7活性增加3倍和6倍，在RPMI-7951細(xì)胞中增加8.5倍和16倍。 CHR-6494與MEK抑制劑聯(lián)合可協(xié)同抑制黑素瘤細(xì)胞的活力，增強(qiáng)黑色素瘤細(xì)胞的凋亡，通過阻滯不同階段的黑素瘤細(xì)胞獨立調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程，并抑制黑色素瘤細(xì)胞的遷移[2]。

體內(nèi)研究

CHR-6494（50 mg / kg，ip）抑制腫瘤和cuases的生長在攜帶HCT-116人結(jié)直腸癌細(xì)胞的裸鼠中沒有明顯的體重變化[1]。

激酶實驗

基于磷酸化和非磷酸化肽對蛋白質(zhì)裂解的差異敏感性（Z'-LYTE激酶測定），使用FRET測定法開發(fā)了一組29種蛋白激酶中化合物的酶抑制能力的分析。在初級反應(yīng)中，激酶將ATP的γ-磷酸轉(zhuǎn)移至合成FRET肽中的單個酪氨酸，絲氨酸或蘇氨酸殘基。在二級反應(yīng)中，位點特異性蛋白酶識別并切割非磷酸化的FRET肽。 FRET肽的磷酸化抑制了顯色試劑的切割。切割破壞FRET肽上的供體（香豆素）和受體（熒光素）熒光團(tuán)之間的FRET，而未切割的磷酸化FRET肽維持FRET。比率法用于計算供體熒光團(tuán)在400n激發(fā)后的供體發(fā)射與受體發(fā)射的比率（發(fā)射比），用于定量反應(yīng)進(jìn)程[1]。