*新的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肥胖及其代謝并發(fā)癥已成為*嚴(yán)重的公共衛(wèi)生危機(jī)之一。隨著肥胖高危人群的增加，持續(xù)、長(zhǎng)時(shí)間的高能量飲食增加了肥胖、高脂血癥、嚴(yán)重心腦血管**等系統(tǒng)性代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

與肥胖相關(guān)的合并癥如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的合并癥也在增加，而NAFLD已經(jīng)是*常見的慢性肝病。NAFLD的嚴(yán)重程度從簡(jiǎn)單的脂肪變性到肝細(xì)胞損傷伴惡性轉(zhuǎn)化和壞死性炎癥改變，以非酒精性脂肪性肝炎(NASH)為特征，使患者更容易發(fā)生肝纖維化和肝細(xì)胞癌。考慮到NAFLD和NASH的病理過程是一個(gè)與代謝綜合征和全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)相關(guān)的復(fù)雜進(jìn)程，需要確定共同的靶點(diǎn)來操縱致病信號(hào)通路。

近日，重慶師范大學(xué)的研究者們?cè)凇?span lang="EN-US" style="box-sizing:border-box;">Nature Communications”雜志上發(fā)表了題為“The E3 ubiquitin-protein ligase Trim31 alleviates non-alcoholic fatty liver disease by targeting Rhbdf2 in mouse hepatocytes”的研究型文章。目前的研究結(jié)果表明，含有三基序的蛋白質(zhì)31(Trim31)是脂肪性肝炎發(fā)病過程中菱形5同系物2(Rhbdf2)和下游級(jí)聯(lián)的內(nèi)源性抑制劑，可能成為**NAFLD/NASH及相關(guān)代謝性**的一個(gè)可行靶點(diǎn)。

為了確定Trim31是否參與肝臟脂肪變性和代謝，研究者首先研究了從飲食和肥胖的脂肪性肝炎小鼠模型中分離的肝組織中Trim31的表達(dá)水平。研究者發(fā)現(xiàn)，與標(biāo)準(zhǔn)正常飲食(NCD)和瘦肉對(duì)照相比，高脂飲食(HFD)喂養(yǎng)16周和ob/ob喂養(yǎng)的小鼠肝臟樣本中的Trim31蛋白表達(dá)顯著降低，同時(shí)Rhbdf2表達(dá)水平升高。

研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)含有三部基序的蛋白31 (Trim31)是rhomboid 5同源物2 (Rhbdf2)的內(nèi)源性抑制劑，并進(jìn)一步確定Trim31可以直接與Rhbdf2結(jié)合并促進(jìn)其蛋白酶體降解。肝細(xì)胞特異性Trim31消融促進(jìn)小鼠NAFLD相關(guān)表型。

相反，轉(zhuǎn)基因或體外基因**介導(dǎo)的Trim31基因在具有NAFLD表型的小鼠中的獲得功能實(shí)際上可以緩解脂肪性肝炎的嚴(yán)重惡化和進(jìn)展。

總之，該研究確定肝臟Trim31的表達(dá)與NAFLD/NASH和代謝紊亂(胰島素抵抗和糖代謝紊亂)有關(guān)，并與功能相關(guān)。此外，小鼠肝臟Trim31的表達(dá)對(duì)飲食干預(yù)有反應(yīng)，通過機(jī)械調(diào)節(jié)Rhbdf2蛋白酶體降解，顯著調(diào)節(jié)胰島素抵抗、肝臟脂肪變性和炎癥表型。

然而，作為E3泛素連接酶的重要成員，Trim31在小鼠或人類患者肝臟中的活性也需要嚴(yán)格、仔細(xì)的監(jiān)測(cè)、評(píng)估和控制其功能。*后，這些獲得的發(fā)現(xiàn)鼓勵(lì)Trim31作為NAFLD/NASH和相關(guān)代謝**的可行**靶點(diǎn)，可能有助于診斷和**方案。(生物谷 Bioon.com)